Jest to trzecia powieść o przygodach Sherlocka Holmesa, w której on i jego asystent Watson badają tajemniczą śmierć Sir Charlesa Baskerville'a w jego odosobnionej willi na pustkowiu Dartmoor. Jak się okazuje, na rodzinie Baskerville'ów ciąży straszliwa klątwa - klątwa psa, który wstaje z grobu i ściga członków rodziny. Sherlock Holmes i dr Watson muszą rozwikłać tajemnicę tej klątwy i znaleźć zabójcę.